El legendario músico Antoine "Fats" Domino Jr. nació el 26 de febrero de 1928 en Nueva Orleans, Luisiana. El menor de ocho hermanos en una familia de músicos, hablaba francés criollo antes de aprender inglés. Cuando Domino tenía 7 años, su cuñado, Harrison Verret, le enseñó a tocar el piano y lo introdujo en la vibrante escena musical de Nueva Orleans; para los 10 años, el talentoso muchacho ya se presentaba como cantante y pianista.
A los 14, Domino dejó la escuela secundaria para perseguir sus sueños musicales, aceptando trabajos esporádicos como en una fábrica o repartiendo hielo para subsistir. Se inspiró en pianistas de boogie-woogie como Meade Lux Lewis y en cantantes como Louis Jordan. En 1946, Domino comenzó a tocar el piano para el conocido bajista y líder de banda de Nueva Orleans, Billy Diamond, quien le dio el apodo de "Fats". Los singulares talentos musicales de Domino lo convirtieron rápidamente en una sensación, y para 1949 ya atraía a un público numeroso por su cuenta.

En 1949, Domino conoció a su colaborador Dave Bartholomew y firmó con Imperial Records, donde permanecería hasta 1963. El primer lanzamiento de Domino fue "The Fat Man" (1949), basado en su apodo y coescrito con Bartholomew. Se convirtió en el primer disco de rock 'n' roll en vender 1 millón de copias, alcanzando el puesto n.º 2 en las listas de R&B. Ambos continuaron produciendo éxitos de R&B y sencillos del Top 100 durante años. El estilo distintivo de Domino al piano, acompañado por riffs de saxofón sencillos, contratiempos de batería y su suave voz de barítono, lo hizo destacar entre la gran cantidad de cantantes de R&B de la década de 1950.
Domino encontró el éxito comercial en 1955 con su canción "Ain't It a Shame", versionada por Pat Boone como "Ain't That a Shame". La versión de Boone llegó al n.º 1 en las listas de pop, mientras que la original de Domino alcanzó el n.º 10. Este éxito aumentó la visibilidad y las ventas de discos de Domino, y pronto la regrabó con el título revisado, que sigue siendo la versión popular hoy en día. (También fue la primera canción que John Lennon aprendió a tocar en la guitarra).

En 1956, Domino tuvo cinco éxitos en el Top 40, incluyendo "My Blue Heaven" y su versión de "Blueberry Hill" de Glenn Miller, que alcanzó el puesto n.º 2 en las listas de pop, el mayor éxito de su carrera. Afianzó su popularidad con apariciones en dos películas de 1956, Shake, Rattle & Rock y The Girl Can't Help It, y su éxito "The Big Beat" apareció en el programa de televisión de Dick Clark, American Bandstand, en 1957.
A pesar de su enorme popularidad tanto entre los fans blancos como entre los afroamericanos, cuando viajaba por el país en la década de 1950, a Domino y a su banda a menudo se les negaba el alojamiento y tenían que usar instalaciones segregadas, a veces conduciendo kilómetros lejos del lugar del concierto. Aún así, Domino continuó disfrutando de su éxito hasta el final de la década, produciendo más éxitos de rock como "Whole Lotta Loving" (1958), "I’m Ready" (1959) y "I Want to Walk You Home" (1959).
Domino describió su proceso de composición como una inspiración en eventos cotidianos: "Algo que le sucedió a alguien, así es como escribo todas mis canciones", explicaba. "Solía escuchar a la gente hablar todos los días, cosas que sucedían en la vida real. Solía ir a diferentes lugares, escuchar a la gente hablar. A veces no esperaba escuchar nada, y mi mente estaba muy concentrada en mi música. Lo siguiente que escuchaba, lo escribía o lo recordaba bien". Domino creía que el éxito de su música provenía del ritmo: "Hay que mantener un buen ritmo. El ritmo que tocamos es de Dixieland, de Nueva Orleans".

Después de grabar la impresionante cantidad de 37 éxitos del Top 40 para el sello, Domino dejó Imperial Records en 1963 —más tarde afirmó: "Me quedé con ellos hasta que se vendieron"— y se unió a ABC-Paramount Records, esta vez sin su compañero de toda la vida, Dave Bartholomew. Ya fuera por el cambio de sonido o por la evolución de los gustos populares, la música de Domino fue menos popular a nivel comercial que antes. Para cuando la música pop estadounidense fue revolucionada por la Invasión Británica de 1964, el reinado de Domino en la cima de las listas había llegado a su fin.

Domino dejó ABC-Paramount en 1965 y regresó a Nueva Orleans para colaborar una vez más con Dave Bartholomew. La pareja grabó constantemente hasta 1970, pero solo lograron un éxito más en las listas: "Lady Madonna", una versión de una canción de los Beatles que, irónicamente, se había inspirado en el propio estilo musical de Domino. Aún así, las canciones de Domino y el sonido de Nueva Orleans continuarían influyendo en una generación de rockeros, así como en el creciente género musical del ska en Jamaica.
Domino continuó de gira durante las siguientes dos décadas, pero después de un susto de salud que experimentó durante sus conciertos en Europa en 1995, rara vez salía de Nueva Orleans, prefiriendo vivir cómodamente en casa con su esposa, Rosemary, y sus ocho hijos con las regalías de sus grabaciones anteriores. Siendo un hombre tranquilo y reservado, ocasionalmente se presentaba en conciertos locales y en el famoso Festival de Jazz y Patrimonio de Nueva Orleans de vez en cuando, pero generalmente evitaba la publicidad de todo tipo.
Domino fue incluido en el Salón de la Fama del Rock and Roll en 1986, pero se negó a asistir a la ceremonia. De igual manera, rechazó una invitación para actuar en la Casa Blanca, aunque sí aceptó la Medalla Nacional de las Artes de manos del presidente Bill Clinton en 1998.

Cuatro de las canciones de Domino han sido incluidas en el Salón de la Fama de los Grammy por su importancia en la historia de la música: "Blueberry Hill" en 1987, "Ain’t It A Shame" en 2002, "Walking to New Orleans" en 2011 y "The Fat Man" en 2016. Domino también recibió un Grammy a la Trayectoria en 1987.

A pesar de las peticiones para que abandonara Nueva Orleans antes de que el huracán Katrina azotara la ciudad en 2005, Domino prefirió quedarse en casa con su esposa, Rosemary, que en ese momento tenía problemas de salud.

Cuando el huracán golpeó, la casa de Domino en el Lower Ninth Ward quedó gravemente inundada y el legendario músico perdió prácticamente todas sus posesiones. Muchos temían que hubiera muerto, pero la Guardia Costera rescató a Domino y a su familia el 1 de septiembre. Domino rápidamente desmintió los rumores de su fallecimiento, lanzando el álbum Alive and Kickin' en 2006. Una parte de las ventas del disco se destinó a la Fundación Tipitina's de Nueva Orleans, que ayuda a músicos locales necesitados.
El huracán Katrina también devastó personalmente a Domino. Para recaudar dinero para las reparaciones de su casa, amigos y estrellas del rock grabaron un álbum tributo benéfico, Goin' Home: A Tribute to Fats Domino. Músicos como Paul McCartney, Robert Plant y Elton John prestaron su apoyo al pionero del rock.

Después del huracán Katrina, Domino hizo algunas apariciones públicas en su ciudad natal, Nueva Orleans. Las imágenes de un concierto de 2007 se capturaron para un documental, Fats Domino: Walkin' Back to New Orleans, que se emitió al año siguiente. Un álbum de grandes éxitos también se lanzó por esa época, lo que permitió que una nueva generación se enamorara de Fats Domino una vez más.
En sus últimos años, Domino se mantuvo en gran medida fuera del centro de atención. Su querida esposa murió en 2008. Al año siguiente, asistió a un concierto benéfico para ver a otras leyendas de la música como Little Richard y B.B. King, pero se mantuvo fuera del escenario. Un documental sobre su vida, Fats Domino and the Birth of Rock 'n' Roll, se estrenó en PBS en 2016.
La leyenda del rock 'n' roll murió por causas naturales el 24 de octubre de 2017, a la edad de 89 años, según la Associated Press. Será recordado como una de las estrellas más tempranas y perdurables del rock, que ayudó a romper las barreras raciales en la industria musical.