La familia de Kesha era extremadamente pobre durante su primera infancia, y dependían de la asistencia social y los subsidios para llegar a fin de mes. En 1991, Kesha se mudó con su familia a Tennessee y se estableció allí. Su madre la animó a cantar y a comenzar a trabajar en el mundo de la música, y a menudo escribían canciones juntas cuando ella regresaba a casa de la escuela. Kesha asistió a la Preparatoria Franklin y a la Preparatoria Brentwood, pero sentía que no encajaba allí. Durante la escuela, Kesha fue marginada por otros estudiantes debido a su estilo único y poco convencional (como usar pantalones de terciopelo morado hechos en casa y teñirse el cabello de morado). Además, participó en la banda de marcha de la escuela, donde tocaba la trompeta y más tarde se pasó al saxofón.

Kesha tuvo un buen desempeño académico en la preparatoria, le gustaban la física y las matemáticas, y cursó el programa del Bachillerato Internacional. Por interés, también solía conducir hasta la Universidad de Belmont para asistir a una clase de historia de la Guerra Fría. Su puntaje en el SAT (Scholastic Assessment Test), también conocido como el examen de ingreso a la universidad en Estados Unidos, fue casi perfecto. Tres meses después de ser aceptada en el Barnard College · Universidad de Columbia, en la ciudad de Nueva York, Max Martin la convenció de que abandonara los estudios y se mudara a Los Ángeles para dedicarse a su carrera musical. A los 18 años, Kesha firmó con el sello discográfico del Dr. Luke.

En 2009, Kesha lanzó su primer sencillo, «TiK ToK», que encabezó la lista Billboard Hot 100 durante nueve semanas consecutivas y vendió más de 15 millones de copias en todo el mundo, lo que lo convirtió en uno de los sencillos digitales más vendidos del mundo. Ese mismo año, Kesha colaboró con el cantante estadounidense Flo Rida en el sencillo «Right Round», que encabezó la lista Billboard Hot 100 durante seis semanas consecutivas. El 5 de enero de 2010, Kesha lanzó su primer álbum de estudio, Animal, que debutó en el número uno de la lista Billboard 200 con ventas de 152 000 copias en su primera semana; el día 31, asistió a la 52.ª ceremonia de los Premios Grammy; el 22 de febrero lanzó el sencillo «Blah Blah Blah», una colaboración con el dúo estadounidense 3OH!3, que entró en el top 10 de la lista Billboard Hot 100; el 14 de mayo lanzó el sencillo «Your Love Is My Drug», que alcanzó el puesto número cuatro en la lista Billboard Hot 100; el 13 de julio lanzó el sencillo «Take It Off», que entró en el top 10 de la lista Billboard Hot 100. El 7 de noviembre ganó el premio al «Mejor Artista Revelación» en los MTV Europe Music Awards.

El 22 de noviembre de 2010 lanzó la reedición de Animal, titulada Cannibal; el sencillo «We R Who We R» encabezó la lista de descargas de sencillos de iTunes en Estados Unidos y debutó en el número uno de la lista Billboard Hot 100, convirtiéndose en la decimoséptima canción en debutar en la cima de esa lista; ese mismo año, Kesha fue la invitada especial de apertura de la gira «Last Girl on Earth Tour» de Robyn Rihanna Fenty en Norteamérica. El 8 de febrero de 2011, lanzó el sencillo «Blow», que entró en el top 10 del Billboard Hot 100; el 22 de marzo, Kesha lanzó su primer álbum de remixes, I Am the Dance Commander + I Command You to Dance: The Remix Album; el 13 de mayo, la canción «Blow» fue nombrada la «Canción del verano de 2011».

El 30 de diciembre de 2012, Kesha lanzó su segundo álbum de estudio, Warrior. El sencillo «Die Young» alcanzó el puesto número dos en el Billboard Hot 100. El segundo sencillo, «C'mon», llegó al puesto 27 en el Billboard Hot 100, convirtiéndose en el primer sencillo de Kesha que no entró en el top 10 de la lista. El tercer sencillo, «Crazy Kids», alcanzó el puesto número 40 en el Billboard Hot 100. En octubre de 2013, Kesha lanzó un sencillo en colaboración con Pitbull, que alcanzó el número uno en el Billboard Hot 100. En octubre de 2014, Kesha se presentó en el Storm Festival celebrado en Shanghái, China. En abril de 2016, lanzó el sencillo en colaboración «True Colors» con Zedd. Ese mismo año, anunció la gira «Kesha and the Creepies: Fuck the World Tour». El 4 de octubre, la gira llegó a China.

El 7 de julio de 2017, Kesha lanzó el sencillo «Praying», que entró en el top 25 de la lista Billboard Hot 100. El 11 de agosto, lanzó el álbum Rainbow. En 2018, Kesha fue nominada a la 60.ª edición de los Premios Grammy en la categoría de «Mejor Interpretación Pop Solista» por «Praying», y Rainbow fue nominado a «Mejor Álbum Vocal Pop» en la misma edición. En septiembre de ese mismo año, interpretó la canción «This Is Me» para la película The Greatest Showman on Earth.

El 2 de junio de 2019, Kesha lanzó el sencillo «Rich, White, Straight Men». El 25 de julio, lanzó la canción «Best Day» para la película The Angry Birds Movie 2. En 2020, Kesha lanzó su cuarto álbum de estudio, High Road. En 2023, lanzó su quinto álbum de estudio, Gag Order.