Allá por 1975, Enid Williams (bajo, voz) y Kim McAuliffe (guitarra rítmica, voz), ambas del sur de Londres, formaron una banda de covers de rock integrada exclusivamente por mujeres llamada «Painted Lady». Después de tocar en los pubs locales y de numerosos cambios en la formación (Deirdre Cartright, Kathy Valentine, quien más tarde formaría parte de The Go-Go's), Kelly Johnson y Denise Dufort se unieron al grupo y, en abril de 1978, cambiaron su nombre a «Girlschool» y se lanzaron a la carretera para realizar una gira por locales de Francia, Irlanda y el Reino Unido.

En diciembre de 1978 lanzaron su primer sencillo, «Take it all away», con el sello independiente «City Records», lo que despertó el interés de la gerencia de Motorhead y les valió un lugar como banda de apertura en la gira de Overkill en la primavera de 1979. Tras firmar con Bronze, la discográfica de Lemmy, más adelante ese mismo año, la banda lanzó su primer álbum, «Demolition», junto con los sencillos «Emergency» y «Race with the Devil» en la primavera de 1980. A esto le siguieron giras por Europa y una participación como teloneros de «Uriah Heep»; en 1981 se unieron nuevamente a Motorhead bajo el nombre de «Headgirl» en el clásico sencillo «Please Don't Touch» (St. Valentines Massacre), que alcanzó el disco de plata y llegó al puesto n.º 5 en el Reino Unido. El álbum «Hit and Run» salió a la venta en marzo, alcanzó el disco de oro en Canadá y fue seguido de una gira con entradas agotadas por el Reino Unido, conciertos con Black Sabbath y Rush, y una presentación como cabeza de cartel el viernes por la noche en el Festival de Reading.

Tras una gira por Japón en 1982, Enid abandonó la banda y fue reemplazada por Gil Weston, de The Killjoys, y Girlschool grabó su tercer álbum, «Screaming Blue Murder», para luego salir de gira por Estados Unidos y tocar en estadios junto a Iron Maiden, Deep Purple, The Scorpions y Blue Oyster Cult. En 1983, la banda volvió al estudio con Noddy Holder y Jim Lee, de la legendaria banda Slade, para grabar su cuarto álbum, «Play Dirty», que entró en las listas de éxitos de EE. UU.

Después de que Kelly se mudara a Los Ángeles, fue reemplazada por Cris Bonacci en la guitarra principal y por la cantante Jackie Bodimead en la voz principal para el álbum de 1985 «Running Wild», lanzado por Mercury Records junto con un video en vivo grabado en el Camden Palace de Londres. En 1986, Girlschool firmó con GWR Records y se reunió con su productor original, Vic Maile, para grabar Nightmare at Maple Cross, sin Bodimead y ahora de nuevo como un cuarteto con Kim en la voz principal.

Al año siguiente, Gil decidió retirarse y Tracey Lamb (Rock Goddess) tomó el relevo en el bajo para su siguiente álbum, Take a Bite. Kim, Cris, Denise y Enid se unieron a la cantante punk Toyah Willcox bajo el nombre de «She Devils» para el festival Women in Music en diciembre de 1990, y en el verano de 1991 Lydie Gallais reemplazó a Denise en la batería bajo el nuevo nombre de «Strange Girls» para grabar una demo de tres canciones, realizar fechas en el Reino Unido y participar en festivales en Alemania como teloneras de los Beach Boys. En 1992, la banda lanzó el álbum «Girlschool» con Jackie Carrera en el bajo y, en 1993, el regreso de Kelly y Tracey dio lugar a una extensa gira y, en marzo de 1995, al CD «Girlschool Live».

En el año 2000, se incorporaron la bajista y vocalista original Enid y la guitarrista principal Jackie Chambers, y en el 2002 lanzaron el álbum «21st Anniversary - Not that Innocent», grabado tres años antes con la formación anterior, ahora con la incorporación de dos nuevas canciones: «Coming your Way» e «Innocent». Desde el lanzamiento de su último álbum, «Believe», Girlschool ha estado dando conciertos como cabeza de cartel, participando en festivales y tocando con Alice Cooper y Twisted Sister, además de ser teloneras de Motorhead en su gira por el Reino Unido.

¡El 2008 trae consigo el lanzamiento de nuevo material y un DVD para celebrar el 30.º aniversario de la banda de rock femenina original y más longeva del mundo!

Girlschool fue una de las muchas cantantes que participaron en el sencillo «Celebrate» de la veterana cantante alemana de hard rock Doro Pesch, lanzado en 2008. Jackie Chambers y Enid Williams también estuvieron presentes en el escenario durante el concierto de celebración del 25.º aniversario de Doro, el 13 de diciembre de 2008 en Düsseldorf.

A principios de 2010, Girlschool colaboró en el lanzamiento de la versión de su sencillo «Emergency» realizada por Livewire, una organización benéfica musical para jóvenes de Cornualles, con el fin de recaudar fondos para las víctimas del terremoto de Haití de 2010. La banda realizó una gira por Europa con la banda canadiense de metal Anvil en 2010. Durante 2011, la banda pasó un tiempo en el estudio regrabando su clásico álbum de 1981, Hit and Run. La nueva versión del LP, titulada Hit and Run – Revisited, se lanzó el 26 de septiembre de 2011 para celebrar el 30.º aniversario del álbum original.

Girlschool continuó de gira por Europa y Sudamérica en 2011-2012 y regresó a Japón en 2013. A principios de 2015, grabaron un nuevo álbum titulado Guilty as Sin con el productor Chris Tsangarides, el cual se lanzó el 13 de noviembre de 2015. El 30 de enero de 2019, se anunció en el sitio web de la banda que «Girlschool se había separado una vez más de la bajista Enid Williams» y que Tracey Lamb regresaría para reemplazarla.

El 27 de febrero de 2023, Alcatrazz, compañeros de sello de Girlschool, lanzaron el sencillo «Don't Get Mad… Get Even», en el que la banda colaboró con las voces. El 25 de abril, la banda anunció su primer álbum en ocho años, WTFortyfive?, cuyo lanzamiento estaba previsto para julio. Ese mismo día lanzaron el primer sencillo, «Are You Ready?», y su video musical.